La dupla detectivezca favorita de los 80’s y 90’s, Martin Riggs (Mel Gibson) y Roger Murtaugh (Danny Glover) podrían salir del retiro en 2009 o 2010, de acuerdo a lo comentado por Shane Black, guionista de las cuatro entregas, al sitio TrackingB se encontraría trabajando en el guión de la quinta parte que funcionaría como cierre definitivo de la saga. Si en Lethal Weapon 4 (1998) ambos detectives estaban viejos, Murtaugh al borde de su largamente retrasado retiro y Riggs sufriendo lo que su compañero sufrió en las tres entregas anteriores, ahora ambos estarán casi para geriátrico. Según Black, la historia se centrará en los últimos días de Riggs en la fuerza, sin embargo, una serie de eventos lo obligará a involucrarse en un complicado caso por lo que tendrá que pedirle ayuda a su ex compañero para que regrese por una última vez. Ni Gibson ni Glover han comentado acerca de la posibilidad de recuperar sus antiguos roles. En cuanto a la dirección, los rumores en la blogósfera llaman al director Richard Donner, quien estuvo a cargo de las cuatro versiones anteriores, fundamentado en el hecho de la falta de proyectos importantes del director en el último tiempo, sin embargo, su avanzada edad (en 2010 cumplirá 80) podría poner en duda su participación. Habrá que seguir de cerca esto, ya que aunque la última palabra la tiene la Warner, si la dupla protagónica dice que no sería todo para este proyecto.